Tạp chất là những chất hiện diện
trong nguyên liệu hay thành phẩm với hàm lượng rất thấp, nhưng có thể ảnh hưởng
đáng kể đến chất lượng thuốc cũng như hiệu quả điều trị. Việc xác định giới hạn
tạp chất liên quan trong nguyên liệu cũng như thành phẩm là yêu
cầu bắt buộc trong công tác kiểm nghiệm thuốc và
được quy định rõ trong dược điển các nước. Đối với ranolazin, hoạt chất được FDA cấp phép sử dụng trong điều trị bệnh đau thắt
ngực từ năm 2006, Dược điển Mỹ có quy định việc kiểm tra giới hạn tạp A, B, C và D. Phần lớn tạp chuẩn ở nước ta đều được mua từ nước ngoài
với giá thành khá cao và vẫn chưa có công trình
nghiên cứu nào về tổng hợp các tạp chất liên quan của ranolazin. Do đó, các tạp A, B, C và D của ranolazin được nghiên cứu tổng hợp nhằm tạo tiền đề cho việc tiêu
chuẩn hóa thành các tạp chuẩn ứng dụng trong kiểm nghiệm tạp chất liên quan của
ranolazin. Phương pháp
nghiên cứu
Các tạp chất liên quan
của ranolazin gồm tạp A, B, C, D được tổng hợp theo
sơ đồ.
Kết quả
Các tạp chất liên quan A, B, C, D của ranolazin đã
được tổng hợp thành công. Cấu trúc của các sản phẩm tổng hợp được chứng minh
bằng phổ IR, MS, 1H-NMR và 13C NMR. Kết quả nghiên
cứu là tiền đề cho việc tiêu chuẩn hóa thành các tạp chuẩn ứng
dụng trong kiểm nghiệm tạp chất liên quan của ranolazin.
|
The impurity A, B, C and D
of ranolazine, a drug used in the
treatment of chronic angina, were
prepared from derivatives of phenol and aniline based on the Williamson ether
synthesis, and the amination process
between piperazine with epoxy derivative and chloroacetamide derivative.The structures of the synthesized compounds were
characterized by IR, MS, 1H NMR and 13C-NMR
spectra. The prepared compounds showed to be promising sources for
standardizing to establish the reference substances for quality control of
ranolazine.
|