|
Rebamipid (C19H15ClN2O4;
KLPT: 370,789 g/mol) là thuốc điều trị viêm loét dạ dày. Ở mức liều khuyến nghị
sử dụng 100 mg, nồng độ tối đa trong huyết tương người khoảng 220 ng/ml. Hiện
nay, một số doanh nghiệp Dược đã và đang nghiên cứu sản xuất các chế phẩm chứa
rebamipid nên nhu cầu nghiên cứu tương đương sinh học là điều cần thiết. Dựa
vào trang thiết bị hiện có và tham khảo một số phương pháp phân tích đã được
công bố, đồng thời dựa trên nguyên lý của phương pháp sắc ký lỏng - khối phổ,
đã tiến hành nghiên cứu định lượng rebamipid trong huyết tương người bằng
phương pháp sắc ký lỏng siêu hiệu năng ghép nối với detector khối phổ tứ cực chập ba
(UPLC-MS/MS) có đủ độ nhạy, đặc hiệu, chính xác, định lượng được rebamipid trong các mẫu huyết tương người. Phương pháp phân tích sẽ được áp dụng trong các
nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học chế phẩm chứa rebamipid. Đối tượng nghiên cứu: Các mẫu huyết tương người chứa dược chất cần phân tích
rebamipid.
Phương pháp nghiên cứu
- Dựa
trên các tính chất hóa lý của rebamipid tiến hành nghiên cứu phương pháp chiết
lỏng - lỏng với các hệ dung môi khác nhau để xử lý, chiết - tách dược chất từ
các mẫu huyết tương có nền mẫu phức tạp.
-
Nghiên cứu các điều kiện sắc ký lỏng và điều kiện khối phổ phù hợp để định
lượng rebamipid trong các mẫu dịch chiết được.
- Tiến
hành thẩm định độ đặc hiệu - chọn lọc, giới hạn định lượng dưới, độ đúng, độ
chính xác, tỷ lệ thu hồi hoạt chất, ảnh hưởng của nền mẫu, độ ổn định...của
phương pháp
Kết quả
Nghiên cứu đã xây dựng được phương pháp định lượng
rebamipid trong huyết tương người bằng UPLC-MS/MS với giá trị định lượng
dưới 2,5 ng/ml, khoảng tuyến tính rộng từ 2,5 ng/ml đến 500 ng/ml, độ đúng cao (95,7 % - 100,5 %), độ lặp lại cao (CV <
15,0 %), phương pháp xử lý mẫu nhanh, đơn giản và thời gian phân tích ngắn (2,5
phút cho mỗi mẫu). Phương pháp phân tích có thể ứng dụng trong các nghiên cứu
sinh khả dụng và tương đương sinh học chế phẩm thuốc chứa dược chất rebamipid.
|